Острые лейкозы. Агрунолоцитоз. Лимфопролиферативные заболевания

Лимфопролиферативные заболевания, их основные симптомы и характеристика. Понятие острого лейкоза и агрунолоцитоза, суть болезней и причины их возникновения. Проффлактика и лечение лимфопроферативных заболеваний. Препараты для лечения и их эффективность.
Краткое сожержание материала:

БЕЛОРУССКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

РЕФЕРАТ

На тему:

«Острые лейкозы. Агрунолоцитоз. Лимфопролиферативные заболевания»

МИНСК, 2008

Острые лейкозы

В основе деления Л на острые и хронические лежит морфология клетки.

Острые лейкозы - гетерогенная группа опухолевых заболеваний, при которых костный мозг поражается бластами - морфологически незрелыми клетками, при этом вытесняются элементы кроветворения в костном мозге и инфильтрация бластами внутренних органов.

Частота встречаемости 5 на 100 000 населения в год

ЭТИОЛОГИЯ

Неизвестна

Предрасполагающие факторы:

Ш Ионизирующее излучение

Ш Химио- и радиотерапия других опухолей

Ш 20% ОЛ следствие курения

Ш Бензол

Ш При врождённых заболеваниях за счёт повышенной хромосомной нестабильности

Ш Т-клеточный вирус - 1

Ш Обменная (эндогенная) теория: накопление метаболитов триптофана и тирозина

ПАТОГЕНЕЗ

1) ОЛ - следствие мутации в генетическом материале кроветворной клетки, которая, размножаясь, образует опухолевый клон

2) Диссеминация опухолевых клеток - метастазирование по кроветворной системе

3) Опухолевая прогрессия - в её основе повышенная изменчивость хромосом и образование новых субклассов, из-за которых изменяются свойства опухоли

КЛАССИФИКАЦИЯ

ФАБ - классификация

I - Нелимфобластные, миелогенные (миелоидные) лейкозы, подразделяются на 8 типов

II - Лимфобластные - 3 типа

III - Миелопоэтические дисплазии или миелодиспластический синдром - 4 типа

Цитохимическая характеристика ОЛ

	Пероксидаза	Липиды	Гликоген	Нафтилэстераза
ОЛЛ	--	--	+ в виде гранул	--
ОМЛ	+	+	+ в диффузном виде	+
Недифференцированный лейкоз	--	--	--	--

ЛЕЧЕНИЕ

Основной принцип лечения - максимально полное удаление лейкозных клеток на всех этапах.

Стадии ОЛ:

· начальная

· разгара

· ремиссия полная, неполная

· рецидив

· терминальная

Есть 2 популяции клеток - пролиферирующая и непролиферирующая. Пролиферирующая находится в митотической фазе цикла, на неё действует полихимиотерапия. Определённые препараты действуют в определённые фазы цикла - 6-меркаптопурин, циклозан; некоторые на весь цикл - винкристин, циклофосфан, преднизолон.

Терапия должна быть:

n интенсивной, длительной

n сочетать циклоспецифические и циклонеспецифические препараты

!!Стабильная и длительная ремиссия - это 5 лет и более

Программа CALGB

Курс I - индукция ремиссии (4 нед). Препараты дают на мг/м²

Курс II - ранняя интенсификация (4 нед)

Курс III - ЦНС-профилактика и межкурсовая поддерживающая терапия (12 нед)

Курс IV - поздняя интенсификация (8 нед)

Курс V - длительная поддерживающая терапия (до 24 месяцев от момента установления диагноза)

Если есть рецидив или рефрактерные формы, используют специальные схемы - 5-дневная RACOP, COAP, COMP, а затем основная схема

Терапия нелимфобластного лейкоза - «7+3»: цитозин-арабинозид 7 дней, затем даунорубицин 3 дня

Препараты, применяемые для лечения ОЛ:

1) Алкилирующие соединения, нарушающие синтез НК - циклофосфан

2) Антиметаболиты - предшественники НК:

- 6-меркаптопурин

- метотрексат

3) Антимитотические средства - блокируют митоз в стадии метафазы путём денатурации тубулина

винкристин

4) Противоопухолевые а/б - антрациклины, подавляют синтез ДНК и РНК

рубомицин

5) Ферменты:

L-аспарагиназа разрушает L-аспарагин, т.к. у бластов в нём повышенная потребность

6) ГКС

- преднизолон 60 мг/м²

На фоне полихимиотерапии обязательна терапия прикрытия:

Ш А/б терапия

Ш Дезинтоксикационная терапия, включая гемосорбцию, плазмаферез

Ш Заместительная компонентная терапия при глубокой цитопении (переливание Эр-массы, тромбоцитов)

Ш Аллопуринол 600 мг/м² из-за массивного клеточного распада

Ш Увеличение объёма жидкости до 3 литров

Ш Растворы АК и жировые эмульсии

Ш Профилактика вирусных и грибковых осложнений

Агранулоцитоз

Агранулоцитоз - снижение уровня лейкоцитов ниже 1*10⁹/л или уровня гранулоцитов ниже 0.75*10⁹/л.

Нейтрофилы высвобождаются костным мозгом со скоростью около 7 млн/мин, живут 2-3 суток, составляют 60-70% от общих лейкоцитов крови.

Абсолютное число нейтрофилов - АЧН = лейкоциты*(% палочкоядерных + % сегментоядерных)*0.01

Главная функция этих клеток - фагоцитоз. Снижение содержания гранулоцитов в крови и нарушение их фагоцитарной способности приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

1. Миелотоксический агранулоцитоз - результат воздействия ИИ, цитостатиков

Механизмы: цитолитический, антиметаболический

2. Иммунный агранулоцитоз

- действие аутоАТ, имеющихся в организме (при СКВ)

- действие антител, синтезирующихся после принятия лекарственных препаратов, оказавшихся гаптенами (диакарб, амидопирин, аспирин, барбитураты, фенацетин, новокаинамид, левамизол, индометацин)

КЛИНИКА

1) Инфекционный процесс с выраженной интоксикацией

2) Лихорадка с ознобом

3) Инфицированные язвы на слизистых и коже

4) Пневмонии

5) Энтеропатия (вплоть до некротической)

6) Лимфопрлиферативный синдром: лимфоаденопатия, увеличение печени и селезёнки

ЛЕЧЕНИЕ

1. Госпитализация в условия изолятора

2. Создание асептических условий (УФО воздуха в палате, маски, бахилы)

3. Правильное питание - не провоцировать метеоризм, перевод на парентеральное питание по показаниям

4. Антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты, деконтаминация кишечника

5. Антибиотики широкого спектра действия, противогрибковые препараты, деконтаминация кишечника

6. ГКС при аутоиммуном А преднизолон 100 мг/сутки. При гаптеновом А ГКС противопоказаны

7. Лечение основного заболевания

8. Трансплантация костного мозга

9. Симптоматические средства

· противогрибковые препараты - амфотерецин В 1 мг/кг в/в 3 раза в неделю или интраконазол 5-10 мг/кг/сутки

· противовирусная терапия - ацикловир в/в по 5 мг/кг каждые 8 часов; орально - ганцикловир 3 г/сутки; Ig IVIG 0.5 г/кг в/в через день 3 раза в неделю

1. Применение рекомбинантных факторов роста (G-CSF, GM-CSF)

2. При ПХТ с метотрексатом в высоких дозах применяют лейковорин

3. Обработка полости рта дезинфицирующими растворами (хлоргексидин 0.05-0.12%, натрия гидрокарбонат)

ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (ХРОНИЧЕСКИЙ ЛИМФОЛЕЙКОЗ, ПЛАЗМОЦИТОМА, ЛИМФОГРУЛЕМАТОЗ)

Все лимфопролиферативные заболевания имеют общее происхождение из клеток лимфатической системы (т.е. иммунной). К ним относятся:

• хронический лимфолейкоз (ХЛЛ);

• плазмоцитома;

• лимфогранулематоз (ЛГМ).

Хронический лимфолейкоз

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ

• составляет 30% от всех лейкозов;

• заболеваемость: 3-35 на 100000;

• 20/100000 в возрасте старше 60 лет;

• М : Ж = 2 : 1;

• В-клеточный иммунофенотип обнаруживается в 96%, Т-клето...