Контроль качества лекарственных форм индивидуального изготовления

Экспресс-анализ лекарственных форм. Виды аптечного контроля, которому подвергаются лекарственные формы. Физические, химические и фармакологические свойства входящих ингредиентов. Условия хранения во взаимосвязи со структурой входящих ингредиентов.
Краткое сожержание материала:

Размещено на

Размещено на

Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования

Дальневосточный государственный медицинский университет министерства здравоохранения Российской Федерации

Кафедра Фармацевтической и аналитической химии

Контроль качества лекарственных форм индивидуального изготовления

Хабаровск

2013



Алгоритм выполнения самостоятельной работы

1. Написать на латинском языке в виде рецепта лекарственную форму, предложенную для выполнения самостоятельной работы.

2. Обосновать виды аптечного контроля, которым будет подвергаться предложенная лекарственная форма и сформулировать, какие испытания нужно провести, чтобы оценить качество лекарственной формы.

3. Описать физические свойства входящих ингредиентов (агрегатное состояние, цвет, запах, вкус, растворимость). НА основании свойств ингредиентов обосновать физические свойства лекарственной формы.

4. Описать химические свойства входящих ингредиентов. Привести уравнения химических реакций и физико-химические характеристики)максимум светопоглощения, удельный показатель поглощения, удельное вращение, показатель преломления и др.), выбрать наиболее чувствительные реакции и показатели из описанных в литературе. Назвать специфические реакции, позволяющие определять ингредиенты при совместном присутствии. Обосновать выбор реакции соответствующими факторами (доступность реактивов, скорость выполнения реакций, наблюдаемый эффект, чувствительность реакций и т.д.)

5. Обосновать все возможные методы количественного определения во взаимосвязи со структурой и свойствами ингредиентов, входящих в лекарственную форму. Дать их сравнительную оценку, исходя из доступности реактивов, скорости выполнения, чувствительности реакции, точности и др. параметров. На основании чего предложить оптимальные химические и физико-химические методы количественного определения ингредиентов при совместном присутствии.

Написать уравнения химических реакций, лежащих в основе каждого титриметрического метода. Описать способ приготовления титрантов, формулу расчета молярности, установки поправочного коэффициента.

Дать краткое описание физико-химического метода, его обоснование, принцип определения, схему прибора.

6. Рассмотреть вопросы физической, химической и фармакологической несовместимости ингредиентов лекарственной формы, используя учебные материалы по технологии лекарственных форм.

7. Составить методику для проведения реакций подлинности и количественного определения ингредиентов лекарственной формы.

Рассчитать молярную массу эквивалента, титр по определяемому веществу, теоретический объем титранта. Привести формулу расчета массы (или процентного содержания) каждого ингредиента.

8. Рассчитать допустимые (минимальный и максимальный) пределы содержания ингредиентов в лекарственной формы в целом в соответствии с допустимыми нормами отклонений по приказу МЗ РФ №305 от 16.10.97, на основании чего привести расчет пределов расхода титранта для каждого ингредиента.

9. Описать правила оформления лекарственной формы для отпуска больному.

10. Описать и обосновать условия хранения во взаимосвязи со структурой и свойствами входящих ингредиентов и лекарственной формы в целом. Перечислить процессы, происходящие при неправильном хранении под влиянием факторов внешней среды. Подтвердить уравнениями химических реакций, где это возможно. Привести сроки хранения.

11. Описать фармакологические свойства входящих ингредиентов и привести заболевания, при которых назначается предложенная лекарственная форма. Обосновать применяемые дозы.



Задание 1

Дана лекарственная форма следующего состава:

Кислоты борной

Кислоты салициловой по 1 г

Вазелина 10 г

Rp: Acidi borici

Acidi salicylici ana 1

Vaselini 10,0

Da. S:

Задание 2

Согласно приказу МЗ РФ 214 от 16.07.97 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках», данная лекарственная форма должна обязательно подвергаться письменному, органолептическому, полному химическому контролю, контролю при отпуске.

Письменный контроль заключается в заполнении паспорта письменного контроля. С обратной стороны записываются все расчеты до изготовления лекарственной формы.

Паспорт письменного контроля.

Лицевая сторона Обратная сторона

Число, № рецепта Расчеты

Кислоты салициловой 1,0 Кислоты борной 1,0

Кислоты борной 1,0 Кислоты салициловой 1,0

Вазелина 10,0 Вазелина 10,0

Приготовил: ФИО, подпись

Проверил: ФИО, подпись

Заполненный паспорт остается у контролера и хранится полмесяца.

Органолептический контроль заключается в проверке внешнего вида лекарственной формы, ее цвета, прозрачности, отсутствия механических включений.

Физический и полный химический контроль должен провести провизор-аналитик.

Контроль при отпуске заключается в проверке соответствия упаковки, оформления, указанных в рецепте доз. Провизор технолог должен сверить номера квитанции, рецепта и этикетки на склянке, а также фамилию больного на рецепте, этикетке и на склянке.

Задание 3

Физические свойства ингредиентов.

Кислота борная - это бесцветные, блестящие, слегка жирные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок, без запаха. Летуч с парами воды и спирта. При продолжительном нагревании (до 100⁰) теряет часть воды переходя в мета-борную кислоту (HBO₂), при более сильном нагревании образуется стекловидная сплавленная масса, которая при дальнейшем нагревании теряет всю воду, оставляя борный ангидрид (В₂О₃). Водные растворы имеют слабокислую реакцию. Растворим в 25 ч. Воды, в 4 ч. кипящей воды, в 25 ч. спирта и медленно в 7 ч. глицерина.

Кислота салициловая - это белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок без запаха. Летуч с водяным паром. При осторожном нагревании возгоняется. Мало растворим в воде, растворим в кипящей воде, легко растворим в спирте, эфире, трудно растворим в хлороформе.

Вазелин (масло вазелиновое) - бесцветная маслянистая нефлюоресцирующая жидкость без запаха и вкуса. Препарат практически нерастворим в воде и спирте. Растворим в эфире, хлороформе, бензине. Смешивается с растительными маслами, кроме касторового.

На основании изучения физических свойств можно предположить, что данная лекарственная форма должна представлять собой мягкую лекарственную форму бесцветная, без запаха.

Задание 4

Химические свойства ингредиентов.

HBO₃ Кислота борная

Кислота борная- это слабая кислота, проявляет слабые кислотные свойства. Протолитические связаны не с отщеплением протона, а с присоединением гидроксил-ионов, что вызывает появление свободных протонов в растворе:

Реакция с куркумином. Куркумовая бумага, смоченная раствором препарата (1:50) и несколькими каплями соляной кислоты, окрашивается при высушивании в розовый или буровато-красный цвет, переходящий от смачивания раствором аммиака в зеленовато-черный.

Реакция образования борноэтилового эфира, горящего пламенем с зеленой каймой:

Кислота салициловая - двухосновная гидроксикислота. Реакционная способность бензольного ядра салициловой кислоты определяется наличием двух заместителей с противоположными мезомерным и индуктивным эффектами: донорной гидроксильной и акцепторной карбоксильной: в результате салициловая кислота значительно легче бензойной, но не так активно, как фенол, вступает в реакции электрофильного замещения вследствие стабилизации промежуточного у-комплекса гидроксильной группой.

1) 0,01 г препарата растворяют в 10 мл воды. К полученному раствору прибавляют 1 каплю раствора хлорида окисного железа; появляется сине-фиолетовое окрашивание, исчезающее от прибавления нескольких капель разведенной хлороводородной кислоты и неисчезающее от добавления нескольких капель разведенной уксусной кислоты:

Образование комплексов зависит от рН. При рН 2-3, образуются фиолетовые моносалицилаты, при рН 3-8 - красный дисалицилат, при рН 8-10 трисалицилат желтого цвета.

2) 0,1 г препарата нагревают с 0,3 г цитрата натрия, ощущается запах фенола- происходит даекарбоксилирование.

3) 1 г препарата наревают с 2 мл концентрированной серной кислоты и выделяющийся газ пропускают через известковую муть появляется муть (происходит декарбоксилирование). Водный раствор препарата имеет кислую реакцию.

Ca(OH)₂ + CO₂ > CaCO₃ v+ H₂O

4) Из нефармакопейных реакций, наиболее интересна реакция с раствором сульфата меди, образуется комплекс зеленого цвета (предварительно салициловую кислоту нейтрализуют щелочью). По ФС идентификацию проводят УФ-спектрофотометрии, предварительно растворив в 0,5 н растворе серной кислоты; можно обнаружить по ИК-спектру в области 4000-400 см^-1. Он должен полностью соотве...