Структура и транспорт андрогенов

Обзор особенностей структуры, биосинтеза, транспорта, рецепции, действия и метаболизма мужских половых гормонов андрогенов. Изучение полового поведения и агрессивности у самцов млекопитающих. Характеристика регуляции сперматогенеза и гомеостаза кальция.
Краткое сожержание материала:

Размещено на http:///

МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. М.В Ломоносова

ФАКУЛЬТЕТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ МЕДИЦИНЫ

СПЕЦИАЛЬНОСТЬ ФАРМАЦИЯ

Реферат по эндокринологии

АНДРОГЕНЫ

Выполнил: студент 1 курса Скородумов И.А.

Преподаватель: Смирнова О.В.

Москва -- 20.04.2012

СОДЕРЖАНИЕ

Вступление

Структура андрогенов

Биосинтез андрогенов

Транспорт андрогенов

Рецепция андрогенов

Действие андрогенов

Метаболизм андрогенов

Заключение

Список использованной литературы

ВСТУПЛЕНИЕ

Реферат посвящён обзорному исследованию мужских половых гормонов - андрогенов.

Актуальность выбранной темы заключается в том, что уровень репродуктивного здоровья в мире за последние годы значительно ухудшился. Проблемы рождаемости распространились на развитые страны, в которых качество медицинских услуг находится на высоком уровне. С каждым днём появляется всё больше сообщений о том, что молодые семьи не могут иметь детей. Случаи мужского бесплодия в развитых странах уже давно не являются редкостью. В России почти 80% мужчин после 40 лет страдают проблемами с потенцией и предстательной железой. Решение данных проблем непосредственно связано с наиболее подробным изучением мужской репродуктивной функции, в частности, функций андрогенов.

Интерес к данной проблеме также связан и с тем, что в последние годы в фармацевтике происходит активное изучение методов лекарственной терапии заболеваний, связанных с нарушением функций андрогенов. Большое значение также имеет поиск и исследование новых анаболических препаратов, а также создание методов их определения в крови для допинг-контроля спортсменов.

Степень разработанности данной проблемы довольно велика. Значительный вклад в изучение эндокринологии андрогенов внесли работы таких учёных, как В.Б. Розен, А.Н. Смирнов, Дж. Гриффин, С. Охеда и другие. Однако на сегодняшний день недостаточно изученными остаются многие тонкости физиологии андрогенов, как, например, структура некоторых рецепторов и созревание сперматоцитов.

Целью реферата является наиболее полное представление современных научных сведений о мужских половых гормонах - андрогенах. В соответствии с поставленной целью работа будет содержать следующие пункты:

· химическая структура

· биосинтез

· транспорт

· рецепция

· действие

· метаболизм

В конце реферата будет представлено подведение итогов изучения андрогенов на сегодняшний день, а также перспективы их изучения в будущем.

ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА АНДРОГЕНОВ

По химической природе андрогены классифицируются как стероидные гормоны, имеющие в своём составе C₁₉-углеродный скелет. Их также называют андростановыми стероидами. Гормоны класса стероидов представляют собой полициклические соединения липидной природы, в основе которых лежит циклопентанпергидрофенантреновое (стерановое) ядро, состоящее из конденсированных между собой трёх насыщенных шестичленных колец (A, B, C) и одного насыщенного пятичленного (D) кольца.

Стерановое ядро обусловливает единство полиморфного по строению и функциям класса стероидных гормонов. Стероидные соединения относительно плохо растворяются в воде и хорошо - в неполярных растворителях: органических растворителях, маслах и белковых растворах. Стероиды характеризуются трёхмерной пространственной конфигурацией, особенности которой существенно влияют на их биологическую активность. Геометрическая форма стероидной молекулы достаточно стабильна и определяется конформацией колец, характером их соединения, а также расположением атомов водорода, радикалов и функциональных групп, присоединённых к стерановому ядру. Стероиды - оптически активные соединения; все природные гормоны являются производными D-ряда. Класс стероидных гормонов включает семейства производных четырёх гипотетических стероидов, содержащих различное число углеродных атомов: прегнана C₂₁, андростана C₁₉, эстрана C₁₈, холестана C₂₇. Андрогены можно рассматирвать как производные андростана.

Андростановые стероидные гормоны - производные гипотетического C₁₉-стероида андростана. Это также D⁴-3-кетостероиды, отличающиеся от кортикостероидов и прогестинов наличием в??7b-положении OH-группы. Именно эта доминантная группа дифференциально определяет специфическую гормональную активность данных D⁴-3-кетостероидов в соответствующих реагирующих клетках. Без неё все виды активности андрогенов не проявляются. Производные андростана относятся к группе гормональных стероидов андрогенного ряда.

Главный андрогенный (мужской половой) гормон - тестостерон. Его структура была впервые расшифрована Давидом в 1935 году. Андрогенная активность тестостерона определяется наличием 19 углеродных атомов в стерановом скелете, 3-кето-группой в кольце A и, прежде всего, гидроксилом у C₁₇, расположенным в b-позиции (17a-группа биологически неактивна). Указанные структурные свойства, по-видимому, необходимы для эффективного связывания андрогенов с соответствующими рецепторами. Тестостерон наряду с андрогенными эффектами (стимуляция мужского полового аппарата) способен оказывать на различные ткани (мышцы, почки, печень, матку) мощное анаболическое действие, т.е. увеличивать в них синтез белка.

Андростендион, дегидроэпиандростерон и его сульфат, 11-оксиандростендион, адреностерон гормональной активностью практически не обладают. Однако некоторые соединения могут превращаться в периферических тканях в тестостерон, и наоборот, тестостерон может переходить в андростендион и дегидроэпиандростерон. Также на периферии может происходить и активация тестостерона: под действием фермента 5a-редуктазы тестостерон может превращаться в ряде тканей-мишеней в 5a-дигидротестостерон (5a-андростанолон), обладающий по ряду показателей значительно большей андрогенной активностью, чем тестостерон. Так, 5a-дигидротестостерон гораздо сильнее связывается с андрогенными рецепторами тканей, чем исходное соединение (тестостерон). С повышенным образованием дигидротестостерона из тестостерона в ткани простаты связывают гипертрофию и гиперплазию простаты, развитие аденомы простаты и, возможно, повышение вероятности развития рака простаты. С повышенным образованием дигидротестостерона в волосяных фолликулах связывают чрезмерное оволосение тела и/или «мужской» тип облысения на голове у обоих полов. Увеличивается жирность кожи, что ведёт к образованию угрей. С пониженным или нулевым образованием дигидротестостерона из тестостерона связывают одну из форм синдрома тестикулярной феминизации -- нечувствительность тканей к тестостерону. Дигидротестостерон не подавляет выработку ЛГ-гормона, а тестостерон подавляет. По сравнению с тестостероном, 5a-дигидротестостерон имеет менее выраженные анаболические свойства. По-видимому, 4-5 (D⁴)-двойная связь в молекуле тестостерона, ослабляя андрогенные свойства, усиливает в природных андрогенах анаболическое действие. Вероятно, это обусловлено тем, что в клетках мужского полового аппарата преобладают андрогенные рецепторы, имеющие наибольшее сродство к 5a-дигидротестостерону, в то время как в мышцах и некоторых других тканях доминируют циторецепторы с наибольшим сродством к тестостерону.

В экспериментах над животными было обнаружено, что производные андростана могут выполнять функции половых феромонов у самцов.

БИОСИНТЕЗ АНДРОГЕНОВ

Андрогены продуцируются клетками семенников, яичников, коры надпочечников. Семенники - мужские гонады (половые железы), расположенные у половозрелых мужчин вне брюшной полости, в мошонке, и имеющие дольчатое строение. В дольках находятся семенные канальцы, в которых осуществляется сперматогенез. Гормонпродуцирующими клетками семенников являются интерстициальные клетки Лейдига, расположенные между семенными канальцами. В них образуется главный мужской половой гормон (андроген) - тестостерон, регулирующий репродуктивные функции в организме самца, а также неактивные соединения андрогенного ряда - андростендион, дегидроэпиандростерон и небольшое количество женских половых гормонов - эстрогенов и прогестинов. В других гормонпродуцирующих клетках - клетках Сертоли - синтезируются ингибин (фолликулостатин), ингибирующий сперматогенез, а у эмбрионов - фактор регрессии мюллеровых каналов (ФРМК). Яичники - женские гонады, расположенные внутри брюшной полости на уровне входа в малый таз. Внутрисекреторная часть яичника представлена фолликулами, жёлтыми телами, а также интерстициальной тканью. В стромальных клетках яичников синтезируются гормоны - тестостерон и ФРМК, тормозящий у эмбрионов фолликулогенез. Надпочечники - парный орган, расположенный вблизи верхнего полюса почки, включает две самостоятельные эндокринные железы - кору и мозговой слой. Кора надпочечников (адреналовая кора, интерреналовая ткань) - наружный слой надпочечника, состоящий из трёх зон: поверхностной - клубочковой, средней - пучковой и внутренней - сетчатой. В сетчатой зоне коры надпочечников обра...