Кома как состояние, сопровождающее экстремальные воздействия на организм. Предложения по метаболической коррекции температуры тела для уменьшения летальности при барбитуратной коме путем выявления факторов, лимитирующих потребление кислорода организмом.
Краткое сожержание материала:

Размещено на

Размещено на

Экспериментальное исследование механизмов снижения потребления кислорода организмом при барбитуратной коме

ОГЛАВЛЕНИЕ

• СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
• ВВЕДЕНИЕ
• Глава 1. АНАЛИЗ СОСТОЯНИЯ ПРОБЛЕМЫ И ПОСТАНОВКА ЗАДАЧ ИССЛЕДОВАНИЯ
• 1.1 Определение предмета исследования
• 1.2 Транспорт кислорода в организме в норме и при барбитуратной коме
• 1.2.1 Центральная регуляция дыхания
• 1.2.2 Альвеолярно-капиллярная мембрана и диффузия газов
• 1.2.3 Вентиляционно-перфузионное отношение; лёгочный кровоток
• 1.2.4 Дыхательная функция крови
• 1.3 Генерация восстановительных эквивалентов в клетке и влияние на неё барбитуратов
• 1.3.1 Гликолиз
• 1.3.2 в_окисление жирных кислот
• 1.3.3 Перенос восстановительных эквивалентов через митохондриальные мембраны
• 1.3.4 Цикл трикарбоновых кислот Кребса и шунт -аминомасляной кислоты Робертса
• 1.4 Влияние барбитуратов на перенос электронов в дыхательной цепи и сопряжённое с ним фосфорилирование
• 1.5 Периферические эффекты барбитуратов и возможный характер их влияния на энергетический обмен в организме
• 1.6 Постановка задач исследования
• Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
• 2.1 Экспериментальные животные и моделирование барбитуратной комы
• 2.2 Дизайн исследования
• 2.3 Изучение потребления кислорода экспериментальными животными
• 2.4 Изучение параметров внешнего дыхания у экспериментальных животных
• 2.5 Изучение изменений температуры тела при барбитуратной коме
• 2.6 Химическое исследование крови, выдыхаемого воздуха и гомогената головного мозга
• 2.7 Статистическая оценка результатов исследования
• Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
• 3.1 Разработка экспериментальных моделей
• 3.1.1 Выбор вида барбитуратов
• 3.1.2 Выбор дозы барбитуратов
• 3.1.3 Выбор показателей, характеризующих тепловое состояние организма при барбитуратной коме
• 3.1.4 Моделирование гипероксии
• 3.1.5 Моделирование состояния повышенной интенсивности катаболизма
• 3.1.6 Выбор показателей, характеризующих обеспеченность организма субстратами клеточного дыхания
• 3.1.7 Моделирование воздействий, пополняющих пул интермедиатов цикла Кребса
• 3.1.8 Выбор срока введения лечебных средств
• 3.1.9 Моделирование истощения пула интермедиатов цикла Кребса
• 3.1.10 Выбор средств метаболической коррекции, пригодных для применения в условиях нарушений внешнего дыхания
• 3.2 Потребление кислорода и тепловое состояние организма при барбитуратной коме
• 3.3 Влияние изменений интенсивности внешнего дыхания и содержания кислорода во вдыхаемом воздухе на его потребление организмом при барбитуратной коме
• 3.4 Влияние стрихнина на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза
• 3.5 Влияние биоэнергетических субстратов на потребление кислорода, тепловое состояние организма и выживаемость крыс при барбитуратной коме
• 3.5.1 Влияние глюкозы, карбоновых кислот, глутамата и дыхания чистым кислородом на потребление кислорода крысами и летальность при барбитуратной коме
• 3.5.2 Дозовая зависимость влияния сукцината натрия на потребление кислорода крысами при барбитуратной коме
• 3.5.3 Влияние малоната натрия на газообмен крыс и на эффект сукцината натрия при барбитуратной коме
• 3.5.4 Влияние кратности введения сукцината натрия на газообмен экспериментальных животных при барбитуратной коме
• 3.5.5 Влияние сукцината натрия на температуру тела при барбитуратной коме
• 3.5.6 Влияние сукцината натрия на потребление кислорода организмом при различной глубине барбитуратного наркоза
• 3.6 Содержание биоэнергетических субстратов в крови и головном мозгу при барбитуратной коме
• 3.7 Взаимосвязь энергетического и азотистого обмена при барбитуратной коме
• 3.7.1 Содержание аммиака и мочевины в крови крыс и аммиака в выдыхаемом воздухе при барбитуратной коме.
• 3.7.2 Оценка вклада эндогенного аммиака в изменение потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.
• 3.7.3 Влияние ацетата аммония на изменение интенсивности потребления кислорода организмом при барбитуратной коме.
• Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
• 4.1 Зависимость биоэнергетического статуса организма от глубины барбитуратного наркоза
• 4.2 Роль изменений внешнего дыхания и системы массопереноса кислорода из лёгких в ткани в снижении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме
• 4.3 Роль уменьшения пула интермедиатов цикла Кребса в угнетении потребления кислорода организмом при барбитуратной коме
• 4.4 Роль аммиака в формировании состояния пониженной энергетической обеспеченности организма при барбитуратной коме
• ЗАКЛЮЧЕНИЕ
• СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АА - ацетат аммония;

АДФ - аденозиндифосфат;

АМФ - аденозинмонофосфат;

АН - амитал натрия;

АТФ - аденозинтрифосфат;

ВПО - вентиляционно-перфузионное отношение;

ГАМК - -аминомасляная кислота;

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер;

ДО - дыхательный объём;

ДЦ - дыхательная цепь;

ЛВ - лёгочная вентиляция;

ЛД_{50 --} средняя смертельная доза;

МОД - минутный объём дыхания;

НАД⁺ - никотинамидадениндинуклеотид (окисленная форма);

НАДН₂- никотинамидадениндинуклеотид (восстановленная форма);

СДГ - сукцинатдегидрогеназа;

СН - сукцинат натрия;

ТН - тиопентал натрия;

ФИД - фактор изменения дозы;

ЦК - цикл трикарбоновых кислот Кребса;

ЦНС - центральная нервная система;

ЧДД - частота дыхательных движений;

K_m - константа Михаэлиса;

Р_аСО2 - напряжение углекислого газа в артериальной крови;

Р_аО2 - напряжение кислорода в артериальной крови.

кома потребление кислород организм

ВВЕДЕНИЕ

Кома - состояние крайнего угнетения неврологических функций, сопровождающее различные экстремальные воздействия на организм. Она почти всегда предшествует смерти и тесно связана с её непосредственными причинами. Поэтому раскрытие механизмов комы - ключ к повышению эффективности реанимации при поражениях различной природы. В той мере, в какой эти механизмы неспецифичны, изучение комы любой этиологии актуально в теоретическом отношении.

Весьма важна проблема комы и в лечении острых интоксикаций веществами седативного-гипнотического действия, в том числе барбитуратами, столетие медицинского применения которых исполнилось в 2003 году. Именно высокий риск развития комы при передозировках барбитуратов послужил одной из главных причин постепенного перехода от них к менее эффективным, но более безопасным снотворным препаратам. В анестезиологической практике барбитураты сохранили роль основной группы средств общей внутривенной анестезии. Поэтому изучение барбитуратной комы актуально также в практическом отношении.

Клинические проявления барбитуратной комы всегда включают (а) глубокое угнетение функций центральной нервной системы (ЦНС) и (б) уменьшение интенсивности энергетического обмена (проявляющееся, в частности, снижением температуры тела и потребления кислорода организмом). Хотя связь между этими явлениями кажется вполне вероятной, о характере этой связи существуют взаимоисключающие представления.

С одной стороны, снижение интенсивности энергетического обмена рассматривается как следствие уменьшения энергетических потребностей организма в условиях крайнего торможения неврологических функций [116, 122, 144, 157]. С другой стороны, высказывается мнение о том, что сами энергетические потребности при барбитуратной коме не удовлетворяются полностью вследствие нарушения внешнего дыхания [2, 109] и гемодинамики [51, 111, 146, 158]. Одно из возможных объяснений такого противоречия могло бы состоять в том, что факторы, лимитирующие доступность для организма свободной энергии, не одинаковы при барбитуратном наркозе различной глубины (в том числе и при коме различной степени). Закономерная смена лимитирующих факторов вероятна не только при возрастании дозы барбитурата, но и в динамике интоксикации - в зависимости от фазы наркотического эффекта.

Идеей “лимитирующего фактора” почти два века назад владел адмирал Ф.Ф Ушаков, который утверждал, что скорость эскадры определяется скоростью самого медленного судна, а широта кругозора - уровнем глаз смотрящего. Само понятие “лимитирующий фактор” возникло в 1823 г. в докторской диссертации Ju. Liebich, посвящённой связи между химическим составом почвы и развитием растений. В ХХ веке русским математиком И.А. Полетаевым был предложен принцип “смены лимитирующего фактора” в моделях биологических систем (цит. по [56]). В современном русском языке “лимитировать” - значит ограничивать, устанавливать предельное количество чего-либо [67]. Применительно к природным явлениям лимитирующим фактором обычно называется такое необходимое условие протекания процесса, которое определяет предельное значение его скорости. Это поня...