Характеристика субстанций, входящих в лекарственный препарат

Виды контроля которым подвергается лекарственный препарат в условиях аптеки. Характеристика кодеина фосфата и натрия бромида: их формула, номенклатура, описание, растворимость, физико-химические свойства, подлинность, чистота, количественное определение.
Краткое сожержание материала:

Размещено на

Содержание

1. Характеристика субстанций, входящих в лекарственный препарат

1.1. Характеристика кодеина фосфата

1.1.1 Формула

1.1.2 Номенклатура

1.1.3 Описание

1.1.4 Растворимость

1.1.5 Физико-химические свойства

1.1.6 Подлинность

1.1.7 Чистота

1.1.8 Количественное определение

1.2. Характеристика натрия бромида

1.2.1 Формула

1.2.2 Номенклатура

1.2.3 Описание

1.2.4 Растворимость

1.2.5 Физико-химические свойства

1.2.6 Подлинность

1.2.7 Чистота

1.2.8 Количественное определение

2. Виды контроля которым подвергается лекарственный препарат в условиях аптеки

3. Анализ лекарственного препарата аптечного изготовления

3.1. Описание

3.2. Подлинность

3.3. Количественное определение

Список используемой литературы



I. Характеристика субстанций, входящих в лекарственный препарат

1.1 Характеристика кодеина фосфата (ФС 42-0247-07)

1.1.1 Формула

C18H21NO3 H3PO4 1/2H2O М. м. 406,4 [1]

1.1.2 Номенклатура

Кодеина фосфат

МНН: Codeinе phosphate

Латинское название: Codeini phosphas

Химическое название: (5R,6S)-N-метил-3-метокси-4,5-эпоксиморфин-7-ен-6-ол фосфат (1:1), полугидрат.[1]

1.1.3 Описание

Белый кристаллический порошок, без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается.[1]

Для определения соответствия субстанции разделу «Описание», небольшое количество вещества помещают тонким слоем на чашку Петри и рассматривают на белом фоне. Запах определяют на расстоянии 4-6 см. Отсутствие запаха: 1-2 г вещества равномерно распределяют на часовом стекле диаметром 6-8 см и через 2 мин определяют запах на расстоянии 4-6 см сразу после вскрытия упаковки.



1.1.4 Растворимость [1]

Легко растворим в воде(1 г. вещества в 10 мл воды), мало или очень мало растворим в 96% спирте(0,01г. вещества в 10 мл спирта). Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и не прерывно встряхивают в течении 10 мин. Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. кодеин фосфат натрий бромид

1.1.5 Физико-химические свойства

1. Кодеина фосфат является оптически активным веществом за счет наличия в молекуле пяти асимметрических атомов углерода в 5, 6, 9, 13 и 14 положениях , обладает левым вращением. [1]

2. Поглощение света в УФ-области спектра - вещество поглощает свет в УФ области спектра за счет наличия в молекуле хромофоров (система сопряжения в ароматическом кольце)[1]

3. Поглощение света в ИК-области спектра [1]- вещество поглощает свет в ИК области спектра, что обусловлено наличием функциональных групп

-спиртовый гидроксил,

- простая эфирная группа,

-двойные связи в кольце А и С, каждой связи и функциональной группе на спектре соответствует своя полоса поглощения.

4. Проявляет основные свойства за счет наличия неподеленной элекронной пары третичного атома азота. [3]

5. Обладает выраженными восстановительными свойствами, что обусловлено принадлежностью кодеина фосфата к частично гидрированой системе фенантрена, а также наличием вторичной спиртовой группы. [10]

6. Способны вступать, в реакцию окислительной конденсации, за счет атома водорода в орто-положении по отношению к алкоксигруппе. [10]



1.1.6 Подлиность

1. Инструментальные методы

1.1 Поляриметрия. Ведется определение удельного вращения, по величине отклонения плоскости поляризации от начального положения. Величина должна быть от -98 до -102 ? в пересчете на сухое вещество (2 % раствор). [1] [9]

1.2 Спектрофотометрия в УФ области. Снимают ультрафиолетовый спектр поглощения 0,004% раствора субстанции в 1 М растворе натрия гидроксида, в интервале длин волн от 250 до 350 нм должен иметь только один максимум при 284 нм. [1]

1.3 Спектрофотометрия в ИК области. Снимают инфракрасный спектр осадка, который получают действием на раствор субстанции натрия гидроксидом при низкой температуре, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца кодеина. [1]

2. Химические реакции

2.1 Реакция конденсации с альдегидами [10]

Реакция основана на способности кодеина фосфата образовывать с реактивом Марки комплексные соединения, окрашенные в сине - фиолетовый цвет, усиливающийся при стоянии

2.2 Реакция комплексообразования с ионами железа (III)

Реакция основана на кислотных свойствах продукта гидролиза (морфина). Образуются комплексные соединения окрашенные в синий цвет, переходящий в красный при добавлении 1 капли азотной кислоты. [1] [4]

2.3 Реакция осаждения основания. [9]

Реакция основана на способности едкой щелочи вытеснять слабое органическое основание из его соли. Выпадает белый кристаллический осадок, у которого определяют температуру плавления (154 - 157⁰) .

2.4 Реакция на фосфат ион. [5]

Реакция основана на способности вещества осаждаться серебра нитратом. Образуется желтый осадок, растворимый в разведенной азотной кислоте и растворе аммиака.

Н3РО4 + 3AgNO3 > AgPO4v + 3HNO3

2.5 Реакция с раствором молибдата аммония на фосфат ион. [4]

Реакция основана на способности вещества осаждаться молибдатом аммония. Выпадает желтый кристалический осадок.

H3PO4 + 12(NH4)2MoO4 + 21HNO3 > (NH4)3PO4 * 12MoO3v + 21NH4NO3 + 12H2O

2.6 Реакция осаждения магнезиальной смесью. [10]

Реакция основана на способности вещества образовывать с магнезиальной смесью белый осадок растворимый в разведенных минеральных кислотах и уксусной кислоте.

Н3PO4 + MgSO4 + 3NH4OH + NH4CI > MgNH4PO4v + (NH4)2SO4 + 3H2O

2.7 Реакция с реактивом Драгендорфа.[3]

Реакция основана на основных свойствах третичного атома азота в составе кодеина фосфата. Образуются соединения кармино-красного цвета.

2.8. Реакция с реактивом Эрдмана. [10]

Реакция основана на способности кодеина фосфата окисляться под действием концентрированных серой и азотной кислот. Образуется осадок интенсивного краснного цвета.

1.1.7 Чистота [1]

Цветность раствора. Раствор 0,2г препарата в 4мл свежепрокипяченной и охлажденной воды должен быть бесцветным. Это требование предъявляется т. к. вещество способно окисляться, и тем самым изменить свою окраску (желтоватый).

Определение цветности раствора проводиться путем сравнения раствора кодеина фосфата с водой. Сравнение проводят визуально в пробирках одинакового стекла и диаметра при дневном отраженном свете, через весь слой жидкости на матово-белом фоне. Бесцветной считается жидкость, только тогда когда по цвету не отличаются от воды.

Щелочность или кислотность . 2мл полученного раствора при добавлении 1 капли раствора метилового красного должны окрашиваться в красный цвет, а при добавлении 1 капли раствора бром фенолового синего должна появляться синяя окраска.

Морфин. 0,1 г препарата растворяют в 5 мл 1% раствора соляной кислоты, прибавляют 2 мл 1% раствора нитрита натрия и через 15 минут 2 мл раствора аммиака. Появившееся окрашивание не должно быть интенсивнее окраски 5 мл 0,0023% раствора безводногоморфина гидрохлорида в 1% растворе соляной кислоты, к которой прибавлены теже реактивы.

Потеря в массе при высушивании. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ?С до постоянной массы. Потеря в массе должна быть от 1,5 до 3,0 %.

Сульфаты. Раствор 0,1 г субстанции в 10 мл воды должен выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,1 % в субстанции).

SO₄^2- + BaCl₂ BaSO₄ + 2Cl- Образуется белый осадок или муть не исчезающая от добавления разведенной хлористоводородной.

Муть появившаяся в иследуемом растворе не должна превышать эталон.

Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».

Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологич...