Феназепам, 1,4-бензодиазепины

Классификация анксиолитиков; характеристика производных 1,4-бензодиазепина, биохимические свойства, механизм действия. Препарат "Феназепам": пространственная форма, фармакокинетика, синтез; анализ качества готовой лекарственной формы; вредные факторы.
Краткое сожержание материала:

Размещено на

Тверской государственный технический университет

Кафедра Биотехнологии и химии

ДИПЛОМНАЯ РАБОТА

на тему:

Феназепам, производные 1,4-бензодиазепина

Выполнила: Алексеева В.Н.

Дипломный руководитель:

Косивцов Ю.Ю.

Тверь 2012



СОДЕРЖАНИЕ

Перечень сокращений

Введение

1. Характеристика производных 1,4-бензодиазепина

1.1 Описание фармакологической группы

1.2 Классификация анксиолитиков

1.3 Производные 1,4 - бензодиазепина

1.4 Физические и физико-химические свойства производных 1,4-бензодиазепина

1.4.1 Липофильность производных 1,4-бензодиазепина

1.4.2 Инфракрасные спектры производных 1,4-бензодиазепина

1.4.3 Ультрафиолетовые спектры производных 1,4-бензодиазепина

1.4.4 Масс - спектры производных 1,4-бензодиазепина

1.5 Химические свойства производных 1,4-бензодиазепина

1.5.1 Кислотно-основные свойства производных 1,4-бензодиазепина

1.5.2 Реакция диазотирования и гидролиз производных 1,4-бензодиазепина

1.5.3 Ацилирование производных 1,4-бензодиазепина

1.5.4 Алкилирование производных 1,4-бензодиазепина

1.5.5 Окисление производных 1,4-бензодиазепина

1.5.6 Восстановление производных 1,4-бензодиазепина

1.5.7 Нитрование производных 1,4-бензодиазепина

1.5.8 Галогенирование производных 1,4-бензодиазепина

1.5.9 Замещение атома кислорода на серу в производных 1,4-бензодиазепина

1.6 Биохимия и механизм действия 1,4-бензодиазепинов

1.6.1 Механизм действия производных производных 1,4-бензодиазепина

1.6.2 Связывание 1,4-бензодиазепинов белками крови

1.6.3 Фармакокинетика производных 1,4-бензодиазепина

1.7 Показания к применение бензодиазепиновых анксиолитиков

1.8 Связь между структурой и физиологической активностью 1,4-бензодиазепинов

1.9 Феназепам

1.9.1 Препарат «Феназепам»

1.9.2 Пространственная форма феназепама

1.9.3 Фармакокинетика феназепама

1.9.4 Данные о безопасности препарата

1.9.5 Синтез феназепама

2. Анализ субстанции феназепама и препарата «Феназепам»

2.1 Производство препарата «Феназепам»

2.2 Метод прямого прессования

2.3 Методики экспериментов

2.3.1 Анализ субстанции феназепама на содержание основного действующего вещества и других показателей качества

2.3.2 Методики определения готовой продукции препарата «Феназепама»

2.4 Результаты и обсуждения

2.4.1 Анализ субстанции феназепама по основным показателям качества

2.4.2 Анализ готовой лекарственной формы «Феназепам» по основным показателям качества

3. Экономическая часть

3.1 Определение затрат на проведение исследования

3.2 Материальные затраты

3.3 Заработная плата исполнителей исследования

3.4 Амортизационные отчисления

3.5 Определение единого социального налога

3.6 Определение накладных расходов

3.7 Смета затрат на проведение исследований

3.8 Заключение

4. Безопасность и экологичность

4.1 Идентификация опасных и вредных факторов

4.2 Основные мероприятия и технические средства по обеспечению безопасности

4.3 Мероприятия по осуществлению безопасности в опасных ситуациях

4.4 Проектирование установки искусственного освещения для лаборатории

4.5 Оценка экологичности проекта

Заключение

Список использованных источников



ПЕРЕЧЕНЬ СОКРАЩЕНИЙ

В настоящей дипломной работе использованы следующие сокращения:

НТД - нормативно-техническая документация

ГОСТ - государственный общесоюзный стандарт

ГФ - государственная фармакопея

ОКК - отдел контроля качества

ФС - фармакопейная статья

ФСП - фармакопейная статья предприятия

ПДК - предельно допустимая концентрация

СОВС - стандартный образец вещества свидетеля

РСО - рабочий стандартный образец

ЦНС - центральная нервная система

ГАМК - г-аминомасляная кислота

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер



ВВЕДЕНИЕ

Первые современные психотропные препараты были созданы в начале 50-х годов ХХ века. Этот набор средств, применяемых для лечения психических заболеваний, был весьма ограниченным и малоспецифичным.

Транквилизаторы первого поколения (бенактизин, мепробамат и др.) с начала 60-х годов XX в начали вытесняться более эффективными препаратами ряда 1,4-бензодиазепинов. Сейчас хлордиазепоксид (либриум, элениум,) диазепам (валиум, седуксен), оксазепам (адумбран, тазепам), нитразепа (могадон, эуноктин). клоназепам, лоразепам, феназепам и другие производные 1,4-бензодиазепина занимают ведущее положение в арсенале транквилизирующих средств. Более того, за сравнительно короткий срок препараты 1,4-бензодиазепинового ряда во многих странах мира стали одними из самых распространенных лекарственных средств. По числу выписываемых на них рецептов 1,4-бензодиазепииовые транквилизаторы занимают сейчас второе место после аспирина среди всех лекарственных препаратов. Большим достижением отечественных ученых было создание оригинального мощного транквилизатора бензодиазепинового ряда - «Феназепама». Этот транквилизатор, содержащий в своей структуре бром, обнаружил в клинике широкий спектр успокаивающего, снотворного и противосудорожного действия. Он очень широко внедрился в современную клиническую практику не только психиатров, но и врачей всех специальностей.

Распространение транквилизаторов объясняется весьма широкой сферой их использования не только при лечении нервно-психических расстройств, но и в хирургии, акушерстве, гинекологии, педиатрии и других областях медицины в качестве вспомогательных средств.

Сегодня группа транквилизаторов насчитывает более 100 препаратов. Продолжается их активный поиск и совершенствование - разработка препаратов с наименее выраженными побочными действиями и в то же время достаточно эффективных. Только в наиболее популярном ряду производных 1,4-бензодиазепина, благодаря легкой замещаемости радикалов по различным положениям в молекуле, было синтезировано свыше 3 тысяч соединений, из которых более 40 используются в клинической практике.

Введение более жестких норм показателей качества таблетированных препаратов настоятельно требует постоянного поиска надлежащего качества действующих веществ, более эффективных и многофункциональных вспомогательных ингредиентов, а также внедрения в производство лекарственных средств новейших технологий и современного оборудования. При этом качественные и количественные изменения в составе вспомогательных веществ лекарственной формы могут существенно изменить растворимость и кинетику растворения, биодоступность лекарства (липофильность), его концентрацию в крови и длительность действия.

Кроме того определение примесей в фармацевтических препаратах является также важной и актуальной задачей, так как состав примесей определяет качество продукта и позволяет судить о производителе продукции и ее фальсификации. Необходимо отметить, что в ряде случаев примеси, присутствующие в препарате в следовых концентрациях, по своей токсичности намного превосходят токсичность основного компонента.

Целью данной дипломной работы является анализ действующего вещества в сырье (субстанции) феназепама и в препарате «Феназепам», контроль на производстве «Феназепам» таблеток (входной контроль субстанций, промежуточный контроль на производстве и контроль готовой продукции), а так же использование теста «Растворение» для оценки фармацевтической эквивалентности таблетизированных лекарственных форм феназепама изготовленных по разной технологии.

Для достижения этой цели ставились следующие задачи:

1) изучение химической природы, биологической и физиологической роли основного вещества, содержащейся в препарате «Феназепам»;

2) освоение методов и методик качественного и количественного анализа основного действующего вещества;

3) физико-химическое исследование, а так же установление основных показателей качества согласно ФС;

4) проведение сравнительной оценки фармацевтической доступности таблетизированной формы феназепама с препаратом сравнения (таблетки, полученные методом прямого прессования из размолотой субстанции);

5) заключение о пригодности данного препарата в клинической практике.



1. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОИЗВОДНЫХ 1,4-БЕНЗОДИАЗЕПИНА

1.1 Описание фармакологической группы

Анксиолитики (от лат. anxietas - тревожное состояние, страх...