Гепарин
-1- СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О ГЕПАРИНЕ И ЕГО БИОХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВАГепарин - чрезвычайно важное соединение , синтезируемое в организме животных и человека . Это биологически активное вещество , антикоагулянт широкого спектра действия , регулятор многих биохимических и физиологических процессов , протекающих в животном организме , в настоящее время приковывает к себе пристальное внимание биологов , физиологов , фармакологов и клиницистов . Весьма эффективное использование гепарина в клинической практике выдвигает этот препарат в число перспективных фармакологических агентов . ХИМИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГЕПАРИНАВ исследованиях структуры гепарина большое значение имеет изучение типа гликозидной связи , определение содержания серы и сульфамидных карбоксиль- ных и других групп , количества ветвей в молекуле , а также выяснение природы уроновокислого компонента и т.д. Изучение молекулярной структуры гепарина очень важно , во-первых , с точки зрения сопоставления химической структуры этого вещества и его антикоагулянтных и других физиологических свойств , например , таких, как способность образовывать комплексы со многими веществами. Здесь можно указать на большую роль комплексных соединений гепарина с рядом тромбогенных белков плазмы крови и некоторыми биогенными аминами в регуляции жидкого состояния крови . Во-вторых , детальное выяснение структуры гепарина открывает определенные перспективы на пути исскуственного синтеза этогонезаменимого медикамента . По химическому строению гепарин представляет собой высокосульфированный мукополи-сахарид , состоящий из последовательно чередующихся остатков -D-- глюкороновой кислоты и 2-амино-2-дезокси - - D - глюкозы , соединенных связями 1—4 . Основная связь в гепарине — это 1—6 гекзоамин . Вольфром и соавторы (Wolfrom et al.,1966) обнаружили , что конфигурация 2-амино-2-дезокси--D - глюкороновокислотной связи представляет собой -D-связь. Наряду с этим отмечается существование и некоторой - конфигурации. В молекуле гепарина на тетрасахаратную единицу приходится по 5—6, 5 сульфатных групп . Остатки серной кислоты присоединены к ОН-группам глюкозамина . Высокое содержание сульфогрупп обусловливает значительный от рицательный заряд и , следовательно , большую подвижность в электрическом поле . Около 10% аминогрупп гепарина находится в свободном состоянии . Большинство же из них сульфатированны.Сульфокислотные группы, вероятно, присоединены к аминогруппам с обра-зованием аминосульфокислоты. Молекулу гепарина принято рассматривать как протяженную, неразветв-леннуюлинейную структуру. Так, электронно-микроскопические исследованияпоказали, что длина молекулы гепарина равна 160=40 А . Наряду с этим некоторые авторы высказываются в пользу разветвленной структуры. По данным Вольфрома и Вэнга, гидроксильная группа с-6 2-амино-2-де-зокси-D-глюкозной единицы гепарина сульфатированы. Видимо, в указанной выше единице гепарина существуют две сульфатные группы.Причем остаток D-глюкуроновой кислоты не сультирован. Денишефски и соавторы считают, что в гепарине сульфатировано по атому углерода вположении 2 1/3 глюкуроновокислотного компонента и большая часть глю-козаминов сульфатирована по атому углерода в положении 6. До сих пор окончательно не решен вопрос о том,содержит ли гепаринацетильные группы. В то же время при исследовании бычьего, свиного икитового гепарина установлено, что химическое строение и распреднлениеостатков N-ацетилглюкозамина одинаково во всех препаратах. Изучение структуры гепарина методом ЯМР показало,что гексуроновыеостатки находятся в молекуле в конформации С-1. В содержании и составе гексуроновых кислот в гепаринах и гепарино-вых фракциях различных млекопитающих обнаружены значительные раз-личия. D-глюкуроновая кислота - основная уроновая кислота, входящая в состав гепарина. В гепарине также отмечено наличие кетуроновой и L-идуроновой кислот и найдено, что их соотношение равно 2,6 1. Для ге-парина характерно присутствие относительно большого количества ( до1/3) L- идопираносилуровых остатков. Определение уровня уроновых кис-лот ( идуроновой и D- глюкуроновой), входящих в различные гепарины и гепарансульфаты, показало, что содержание идуроновой кислоты не зависит от источника гепарина или гепарансульфатов и составляет соот-ветственно 50-90 и 30-55 %. В исследуемых мукополисахаридах увеличивалась величина соотношения N- к О- сульфатам по мере возрастания в них уровня идуроновой кислоты. Величины отношений N-сульфата к глюкозамину в гепарине и гепарансульфатах составляют 0,7-1,0 и 0,3- 0,6. Отношение S- сульфата к глюкозамину изменяется в пределах 0,9- 1,5 для гепарина и 0,2- 0,8 для гепарансульфата. Видимо, это свидетельствует в пользу того, что гепарансульфаты представляют собой предшественники гепарина при его биосинтезе. Изучение продуктов деградации гепарина под действием ферментов, выделяемых из среды бактерий Flavobacterium heparinum, позволило сде-лать вывод, что его молекула состоит из ряда последовательно распо-ложенных стуктурных элементов, которые могут быть представлены как1 - 4 связанные биозные остатки 2- сульфата 4-О-( - L- идопираносульфу-роновой кислоты) и 2-( дезокси- 2 - сульфамино--D- глюкопираносил-6-сульфата). Повторяющиеся тетрасахаридные единицы, включающие в себя два уроновых и идуроновых остатка,-такова структура молекулы ге-парина по представлениям Хелтинг и Линдал. Данные о способе связей между повторяющимися единицами гепаринавесьма разноречивы. По ширине рентгеновских отражений установлено, что молекула гепарина содержит 10 тетрасахаридных поаторяющихся еди-ниц. При выделении гепарина из печени быка были получены три фракции, две из которых гомогенны. Биологическая активность этих фракций росла пропорционально молекулярному весу. Так, макс...
Другие файлы:
Пародонтоз
В книге изложен патогенез пародонтоза, приведены современные отечественные классификации, диагностика и лечение. Представлены данные по изучению гепар...
Герпес и его лечение
Лечение герпетического стоматита, как и любого другого инфекционного заболевания, должно иметь этиотропное, патогенетическое и симптоматическое направ...
Диагностика и лечение рефрактерной стенокардии
Больной с рефрактерной стенокардией имеет выраженное ограничение обычной физической активности или не способен ее выполнять без дискомфорта (ФК по Кан...
Аллергические симптомы, синдромы и меры оказания неотложной помощи
Под аллергическими реакциями в клинической практике понимают проявления, в основе возникновения которых лежит иммунологический конфликт. В диагностике...
Дифференциальная диагностика острого коронарного синдрома и острой сердечной недостаточности
ОКС – нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда. Оба эти состояния характеризуются стремительным развитием патологического процесса, представляют угр...
